Momordica charantia ÖZÜTÜNÜN MİDE KANSERİ HÜCRELERİ ÜZERİNDEKİ SİTOTOKSİK VE APOPTOTİK ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI

Giriş ve Amaç: Ülkemizde Kudret Narı olarak bilinen Momordica charantia (MC) bitkisinin yararlı etkileri çok eski zamanlardan beri bilinmektedir. Toplum tarafından şifalı olarak değerlendirilen MC bitkisi zengin içeriği nedeniyle mide rahatsızlıkları ve diyabet gibi hastalıklarda tamamlayıcı tedavi olarak kullanılmış ve kanser araştırmalarının odak noktası haline gelmiştir. Bu amaçla, bitkinin içeriğindeki bileşiklerin etkileri çeşitli kanser hücre hatlarında araştırılmış ve kanser hücrelerinde sitotoksik ve apoptotik etkinliklere sahip olabileceği gösterilmiştir. Mide kanseri, genetik ve çevresel faktörlerden kaynaklanan ve farklı evrelerde gelişen bir malignitedir ve tedavisi için geleneksel yöntemlerin yanı sıra alternatif veya tamamlayıcı tedavi seçenekleri üzerine araştırmalar devam etmektedir. Bu çalışmada, Kudret Narı bitkisinin meyvesinden elde edilen özütün mide kanseri hücre hattı (AGS) üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkinliği değerlendirilmiş ve yara iyileşmesi üzerine etkisi araştırılmıştır. Materyal-Metot: Bu tezde, MC meyve özütünün mide kanseri hücre hattı AGS’de antitümör etkisi MTT (3- (4,5-dimetiltiyazol-2-il) -2-5-difeniltetrazolyum bromür), RT-PCR, Western Blot, yara iyileştirmesi deneyleri ile incelendi ve AGS hücrelerindeki morfolojik değişiklikler Tripan mavisi ile gözlendi.. Bulgular: MC uygulamasının AGS hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisi MTT testi kullanılarak belirlendi ve Yarı-Maksimal İnhibisyon Konsantrasyonu (Half-maximal vi inhibitory concentration, IC50) değeri 48 saatlik uygulamada 607μg/ml olarak bulundu (p<0.001). Yara iyileşmesi deneyinde, kontrol hücreleri 72. saatte neredeyse tamamen kapanmışken, MC meyve özütü uygulanan hücrelerde yaranın kapanmadığı gözlendi (p<0.0001). Tripan mavisi ile boyanan hücreler mikroskop altında incelendiğinde, özüt uygulanmayan hücrelerin membran bütünlüğünü koruyarak boyayı hücre içine almadığı görüldü. Özüt uygulanan hücrelerde ise hücrelerin %50'sinde membran yapısının bozulduğu ve boyandığı gözlendi. Kontrol hücrelerine göre MC uygulanan AGS hücrelerinde Kaspaz-3 geninin mRNA ekspresyon seviyesinin 0,74 kat azaldığı, Kaspaz-3 protein ekspresyonunun ise 0,72 kat inhibe edildiği tespit edildi. Sonuç: MC meyve özütünün antikanser etkileri AGS mide kanseri hücrelerinde incelenmiştir. Yapılan deneyler sonucunda MC özütünün, AGS hücrelerinde sitotoksisite göstererek antikanser etkiye sahip olduğu ortaya çıkmıştır. Apoptotik yolakta önemli bir rol oynayan Kaspaz-3 geninin mRNA ve protein ekspresyonunun 48 saat MC uygulanan AGS hücrelerinde kontrol hücrelerine göre azaldığı gözlenmiştir. MC özütünün AGS hücreleri üzerine olan sitotoksik etkisinin apoptoz yolağında rol alan Kaspaz-3 üzerinden gerçekleşmediği gözlenmiştir. MC bitkisinin hangi hücre ölüm mekanizmaları aracılığıyla sitotoksik etki gösterdiğinin daha ayrıntılı bir şekilde araştırılması gerekmektedir.