TANGERETİN VE DELFİNİDİN’İN PANKREAS KANSERİ HÜCRELERİ ÜZERİNE ANTİ-KANSER ETKİLERİ

Giriş ve Amaç: Pankreas Kanseri, dünyada en yaygın 13.kanser tipi olarak ve kanser ile ilişkili ölümlerde 7. sırada yer almaktadır. Pankreas karsinomu günümüzde hızla ilerleyen ölümcül bir hastalık olarak kabul edilmektedir ve doğal seyrinde tipik olarak geç teşhis edilir. Kötü bir prognoza ve düĢük bir hayatta kalım süresine sahip olması nedeniyle oldukça önemli olan pankreas kanserinin tedavisi için, günümüzde kullanılan standart kemoterapötik ajanlara ve radyoterapiye karşı pankreas kanseri hücreleri direnç geliştirmektedirler. Bu nedenle ivedilikle mevcut tedaviye alternatif olacak yeni tedavi türlerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Bu da ancak pankreas kanserinin moleküler mekanizmalarının aydınlatılması ile mümkün olabilecektir. Bu çalışma sonucunda tangeretin ve delfinidinin pankreas kanseri hücreleri üzerindeki potansiyel anti-kanser etkileri hücre kültürü ortamında değerlendirilerek hem literatüre katkı sağlanması hem ilaç geliştirme hedefine yönelik ön verilerin eldesi hedeflenmektedir. Projemizde belirlenen bu amaçlar dahilindeki hedefimiz ise pankreas kanseri için bu iki ajanın anti-kanser etkinliklerini değerlendirmektir. Yöntem: Bu çalışmada insan pankreas kanser hücre hattı (PANC-1) kullanılmıştır. Tedavi amacıyla tangeretin ve delfinidin uygulanmıştır. İn vitro deneyler olarak, MTS hücre proliferasyonu, koloni formasyonu, wound healing yara iyileşmesi testi western blot analizi ve flow sitometri analizi gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Çalışmamızda bulgular tangeretin ve delfinidin tedavilerinin 50 ve 100 µM dozlarda hücre proliferasyonu ve koloni formasyonu testlerinde önemli düzeyde azalmalar, yara iyileşmesinde 50 µM tangeretin ve delfinidin ile önemli dere azalmalar görülmüştür. Western Blot analizinde 50 µM, 100 µM tangeretin ve 50 µM delfinidin PANC-1 hücre ölümünü indükleyici etki göstermiştir. Kombinasyon formlarında ise proliferasyonda 1 µM tangeretin+1 µM delfinidin, 5 µM tangeretin+5 µM delfinidin, 0,1 µM tangeretin+1 µM delfinidin ve 0,1 µM tangeretin+5 µM delfinidin önemli düzeyde azalmalara neden olmuştur. Koloni formasyonunda kombinasyonlar 10 µM tangeretin+10 µM delfinidin ve 50 µM tangeretin ve 50 µM delfinidin ile azalmalara neden olmuştur. Wound healing testinde kombinasyon grupları 25 µM tangeretin+25 µM delfinidin ile yara iyileşmesi kapasitesinde öneli düzeyde azalmalar göstermiştir. Western Blot analizinde tüm kombinasyon grupları hücre ölümünü indükleyici etkiler sergilemiştir. Sonuç: Sonuç olarak tüm bu veriler ile birlikte tangeretin ve delfinidinin PANC-1 hücrelerinde hücre proliferasyonu, koloni formasyonu, apoptoz üzerine önemli etkilere sahip olduğu ortaya konulmuştur. Özetle, kombine olarak tangeretin ve delfinidin ile tedavi, ileride yapılacak ilave çalışmaların ışığında pankreas kanseri hastalarında faydalı ve uygulanabilir bir girişim olabilecektir.